药物分析绪论.htm

MATLAB的神经网络算法,数学建模使用挺好的~~~~~~~~~~~~~

              align=justify>掌握药典方法的知识结构：知道怎么做，为什么这样做，怎样才能做好，如何发展，改进和创新(方法和应用)。</P>
              <P 
              align=justify>中国药典的内容：凡例、正文(名称、性状、鉴别、含量测定、类别、剂量、注意、规格、储藏、制剂)、附录和索引，还有配套的《药品红外光谱集》和《临床用药须知》。</P>
              <P align=justify></P>
              <P align=justify>(二)药品检验工作的程序和方法</P>
              <P align=justify>1、评价药品质量的三种分析手段。</P>
              <P align=justify>鉴别(identification)解决真伪，与定性相似，但较简单，如果是伪，不问是什么。</P>
              <P align=justify>检查(test for purity)</P>
              <P align=justify>含量测定(assay) 解决优劣</P>
              <P align=justify>三者同等重要。</P>
              <P align=justify>药品有合格不合格之分，没有次品，处理品。否则，不准生产，不准出厂，不准销售，不准使用。</P>
              <P align=justify>2、药品检验工作的程序 (取样、鉴别、检查、含量测定、写出检验报告)</P>
              <P 
              align=justify>(1)取样(Sampling)：应考虑取样的科学性、真实性和代表性，取样的基本原则应该是均匀、合理。</P>
              <P 
              align=justify>(2)鉴别：依据药物的化学结构和理化性质进行某些化学反应，测定某些理化常数或光谱特征，来判断药物及其制剂的真伪。通常，某一项鉴别试验，如官能团反应，焰色反应，只能表示药物的某一特征，绝不能将其作为判断的唯一依据。因此，药物的鉴别不只由一项试验就能完成，而是采用一组(二个或几个)试验项目全面评价一个药物，力求使结论正确无误。例如，中国药典(1995年版)在醋酸可的松鉴别项下规定了一个母核呈色反应，一个官能团反应，以及一个紫外吸收光谱特征。</P>
              <P 
              align=justify>(3)检查：药物在不影响疗效及人体健康的原则下，可以允许生产过程和贮藏过程中引入的微量杂质的存在。通常按照药品质量标准规定的项目进行“限度检查”，有一般杂质检查和特殊杂质检查，以判断药物的纯度是否符合限量规定要求，所以也可称为纯度检查。。</P>
              <P 
              align=justify>(4)含量测定：就是测定药物中主要有效成分的含量。一般采用化学分析方法或理化分析方法，通过测定，确定药物的有效成分是否符合规定的含量标准。</P>
              <P 
              align=justify>除此之外，尚有药物的性状要求。性状在评价质量优劣方面同样具有重要意义。如醋酸可的松性状项下有晶型、臭味、溶解度、比旋度和吸收系数的规定。</P>
              <P 
              align=justify>性状评价包括外观、色泽、气味、溶解度、澄清度、晶型和物理常数等(物理常数包括相对密度、沸程、熔点、凝点、比旋度、折光率、粒度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值等)，都在一定程度上综合反应了药品的内在质量，应予重视。</P>
              <P 
              align=justify>(5)写出检验报告：上述药品检验及其结果必须有完整的原始记录，实验数据必须真实，不得涂改，全部项目检验完毕后，写出检验报告，并根据检验结果作出明确的结论。</P>
              <P align=justify>通常会出现下列四种情况：</P>
              <P align=justify>全面检验后，各项指标均符合质量标准；</P>
              <P align=justify>全面检验后有个别项目不符合规定，但尚可供药用；</P>
              <P align=justify>全面检验后不合药用，或虽未全面检验，但主要项目不符合规定，不可供药用；</P>
              <P align=justify>根据送检者要求，仅对个别项目作出检验是否合格的结论。</P>
              <P align=justify>对不符合规定的药品要提出处理意见，以便供有关部门参考，并尽快地使药品的质量符合要求。</P>
              <P 
              align=justify>例如葡萄糖原料药的检验，各项指标均符合药品质量标准时，检验报告给出相应项目合格的结论或具体测定数据；若葡萄糖检验项目仅乙醇溶液的澄清度不符合规定，则认为可改作“口服葡萄糖”用，但不得供制备注射剂用。又如葡萄糖注射液经全面检验，其热原检查不符合中国药典(2000年版)的规定，结论为不得供药用。</P>
              <P 
              align=justify>注：中国药典凡例规定，标准品系指用与生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，以效价单位(M)表示。对照品系指用于鉴别、检查、含量测定或较正、检定仪器性能的标准物质。</P>
              <P align=justify>3、药物分析（药品检验）中所用的方法</P>
              <P align=justify>(1) 鉴别</P>
              <OL>
                <P align=justify>
                <LI>化学方法： 
                <P></P></LI></OL>
              <DIR>
              <P align=justify>离子反应例：NaCl </P>
              <P align=justify>Na<SUP>+ </SUP></P></DIR>
              <OL>
                <P align=justify>
                <LI>铂丝盐酸湿润，蘸供试品于无色火焰中燃烧，鲜黄色。 
                <P></P>
                <P align=justify></P>
                <LI>中性试液加醋酸氧铀锌试液，生成黄色沉淀。 
                <P></P></LI></OL>
              <P align=justify>Cl <SUP>-</SUP></P>
              <P align=justify>① 试液加HNO<SUB>3</SUB>使成酸性，加AgNO<SUB>3</SUB>生成AgCl 
              ↓白，分离后加氨试液即溶解，加HNO<SUB>3</SUB>又沉淀(CNS <SUP>- </SUP>也有此反应)</P>
              <P align=justify>② 
              试品少许加等量MnO<SUB>2</SUB>混匀，加H<SUB>2</SUB>SO<SUB>4</SUB>湿润，缓缓加热发生氯气，使湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色。</P>
              <P align=justify>官能团反应，通过显色，沉淀进行。</P>
              <P align=justify>USPXXI 1223次(占35.8％)</P>
              <P align=justify>XXI XXII Chp90</P>
              <P align=justify>2) 红外光谱 962 (27．1％) 2124(57．3%） 204</P>
              <P align=justify>3) 紫外光谱 599 (17．6％) 567(15．5%） 235</P>
              <P align=justify>4) TLC 383 (11．2％) 647(17．4％) 52</P>
              <P align=justify>5) 其它方法</P>
              <P align=justify>HPLC 76 (23 <SUP>o</SUP>/<SUB>o o</SUB>) 343 
              (9．2％) 9</P>
              <P align=justify>GC 23 (7 <SUP>o</SUP>/<SUB>o o</SUB>) 16 (4 
              <SUP>o</SUP>/<SUB>o o</SUB>) </P>
              <P align=justify>(极谱分析 x—射线粉末衍射)</P>
              <P align=justify>(2) 检查</P>
              <P align=justify>1) 不经分离</P></LI></OL>
            <P align=justify>　</P>
            <P align=justify><IMG height=137 src="药物分析绪论.files/Image85.gif" 
            width=390></P>
            <P align=justify>专属性化学反应或光谱法(某波长处一个有吸收，一个无吸收) </P>
            <P align=justify>如阿斯匹林 (乙酰水杨酸)中水杨酸检查</P>
            <P align=justify></P>
            <P align=justify>Fe<SUP>3+ </SUP>与酚羟基作用呈紫色</P>
            <P align=justify>2) 经分离检查</P>
            <P align=justify>① 化学分离Chemical separation</P>
            <P align=justify><IMG height=81 src="药物分析绪论.files/Image86.gif" 
            width=434></P>
            <P align=justify>检查盐酸普鲁卡因中对氨基苯甲酸(PABA)</P>
            <P align=justify></P>
            <P align=justify>加Na<SUB>2</SUB>CO<SUB>3</SUB></P>
            <P align=justify>中和盐酸 用氯仿振摇</P>
            <P align=justify>析出游离碱 PABA与Na<SUB>2</SUB>CO<SUB>3</SUB>成盐</P>
            <P align=justify></P>
            <P align=justify></P>
            <P align=justify>普鲁卡因游离碱</P>
            <P align=justify>进氯仿层 PABA的盐进水层</P>
            <P align=justify></P>
            <P align=justify></P>
            <P align=justify>　</P>
            <P align=justify>　</P>
            <P align=justify>② 色谱分离 USPXXII TLC 468</P>
            <P align=justify>HPLC 148</P>
            <P align=justify>GC 80</P>
            <P align=justify></P>
            <P align=justify>TCL检查盐酸普鲁卡因中对氨基苯甲酸(PABA)</P>
            <P align=justify>可用两种方法展开</P>
            <P align=justify>（1）苯：冰醋酸：丙酮：甲醇 （2）苯：氨水：丙酮：甲醇</P>
            <P align=justify>（14：1：1：4） （14：1：1：4）</P>
            <P align=justify>酸性条件下 碱性条件下</P>
            <P align=justify>procaine.HCl 成盐（慢） procaine.HCl成游离碱（快）</P>
            <P align=justify></P>
            <P align=justify>PABA成游离碱 （快） PABA成盐（慢）</P>
            <P align=justify></P>
            <P align=justify>　</P>
            <P align=justify>要求：样品中PABA不得超过对照斑点，但那种方法好?</P>
            <P 
align=justify>酸性条件下好。因为procaine.HCl量大，在碱性条件下，如果出现拖尾，就可能掩盖PABA．</P>
            <P align=justify>3）检查所用标准对照</P>
            <P align=justify>a．限量杂质本身</P>
            <P align=justify>如盐酸普鲁卡因(procaine)中PABA检查，用限量PABA作对照；</P>
            <P align=justify>乙酰水杨酸中检查水杨酸，用限量水杨酸作对照。</P>
            <P align=justify>要求：杂质稳定，容易得到纯品。</P>
            <P align=justify>b. 采用通用而稳定的对照品</P>
            <P align=justify>USP 检查PABA</P>
            <P align=justify>用一定浓度FeCl<SUB>3 </SUB>溶液 (黄色) 作对照品</P>
            <P align=justify><IMG height=352 src="药物分析绪论.files/Image87.gif" 
            width=442></P>
            <P align=justify>检查方法：对二甲氨基苯甲醛试剂 + PABA</P>
            <P align=justify>
            <HR align=left width="1%" SIZE=1>

            <HR width="2%" SIZE=1>

            <P></P>
            <P align=justify>西佛碱(黄色)</P>
            <P align=justify>Schyffs base</P>
            <P align=justify></P>
            <P align=justify>用于检查procaime中PABA时， 因procaime也有此反应，要分离后进行。</P>
            <P align=justify>c．如果杂质复杂，甚至结构也搞不清楚，得不到杂质对照品， 可采用样品本身作对照品 
            (样品的稀释液)</P>
            <P align=justify>Chp l990 醋酸考的松中其他甾体的检查</P>
            <P align=justify>TLC法： 样品(供试品) → 10mg / ml浓度</P>
            <P align=justify>样品(对照品) → 0.1mg / ml 浓度(稀释一百倍)</P>
            <P align=justify>判断：</P>
            <P align=justify>① 供试品中除主斑点外副斑点不得多于3个</P>
            <P align=justify>② 
            供试液中任一副斑点的颜色不得深于对照品相应斑点(1％)的颜色，怠即每个杂质量均不超过1％，总量不超过3％。</P>
            <P align=justify></P>
            <P align=justify></P>
            <P align=justify>供试 对照 供试 对照</P>
            <P align=justify>5μl 5μl - -</P>
            <P align=justify>( 对照浓度为供试品的1％) 
            <P></P>
            <P align=justify>(3)含量测定</P>
            <P align=justify>1)主要方法概述</P>
            <P align=justify>Chp 90版 统计，共收973种</P>
            <P align=justify>化学分析法16种 含量测定的品种427种</P>
            <P align=justify>其中非水滴定法 133种</P>
            <P align=justify>银量法 56种</P>