药物分析绪论.htm

MATLAB的神经网络算法,数学建模使用挺好的~~~~~~~~~~~~~

              align=justify>药品生产企业必须按照国务院药品监督管理部门制定的《药品生产质量管理规范》组织生产，必须对其生产的药品进行质量检验。</P>
              <P 
              align=justify>药品的非临床安全性评价研究机构和临床试验机构必须分别执行《药物非临床研究质量管理规范》、《药物临床试验质量管理规范》。</P>
              <P 
              align=justify>生产新药或者已有国家标准的药品，须经过国务院药品监督管理部门批准，并发给药品批准文号。药品生产企业在取得药品批准文号后，方可生产该药品。</P>
              <P 
              align=justify>由国务院药品监督管理部门组织药学、医学和其他技术人员，对新药进行审评，对已经批准生产的药品进行再评价。</P>
              <P align=justify>(2)特殊药品管理(麻醉药品、精神药品、毒性药品和放射药品)</P>
              <P align=justify>国家对麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品，实行特殊管理。管理办法由国务院制定。 
              进口、出口麻醉药品和国家规定范围内的精神药品，必须持有国务院药品监督管理部门发给的《进口许可证》、《出口许可证》。</P>
              <P 
              align=justify>(3)进口药品管理：药品进口须经国务院药品监督管理部门审查，经审查确认符合质量标准、安全有效的，方可批准进口，并发给进口药品注册证书。</P>
              <P align=justify>医疗单位临床急需或者个人自用进口的少量药品，按照国家有关规定办理进口手续。</P>
              <P 
              align=justify>药品必须从允许药品进口的口岸进口，并由进口药品的企业向口岸所在地药品监督管理部门登记备案。海关凭药品监督管理部门出具的《进口药品通关单》放行。无《进口药品通关单》的，海关不得放行。</P>
              <P 
              align=justify>进口已获得药品进口注册证书的药品，未按规定向允许药品进口的口岸所在地的药品监督管理部门登记备案的，由药品监督管理部门给予警告，责令其改正，逾期不改的，撤销进口药品注册证书。</P>
              <P 
              align=justify>国务院药品监督管理部门对下列药品在销售前或者进口时，指定药品检验机构进行检验；检验不合格的，不得销售或者进口：①国务院药品监督管理部门规定的生物制品；②首次在中国销售的药品；③国务院规定的其他药品。</P>
              <P 
              align=justify>对上述药品以外的进口药品的检验，由药品进口口岸所在地药品监督管理部门通知药品检验机构，按照国务院药品监督管理部门的规定进行抽查抽验。</P>
              <P 
              align=justify>国务院药品监督管理部门对已经批准生产或者进口的药品，应当组织调查；对疗效不确、不良反应大或者其他原因危害人体健康的药品，应当撤销批准文号或者进口药品注册证书。已被撤销批准文号或者进口药品注册证书的药品，不得生产或者进口、销售和使用；已经生产或者进口的，由当地药品监督管理部门监督销毁或者处理。</P>
              <P align=justify>(4)药品包装、分装、商标、广告的管理</P>
              <P align=justify>3、药品监督 县以上设药政机构、药检所和药品监督员。</P>
              <P align=justify>4、法律责任</P>
              <P 
              align=justify>凡生产、销售假药(劣药)的，没收假药和违法所得，处以罚款并可以责令该单位停产，停业整顿或吊销三证。对生产、销售假药(劣药)，危害人民健康的个人或单位直接责任者，依照刑法第164条的规定追究刑事责任。</P>
              <P 
              align=justify>A第一百六十四条以营利为目的，制造、贩买假药危害人民健康的，处二年以下有期徒刑、拘役或者管制，可以并处或者单处罚金；造成严重后果的，处二年以上，七年以下有期徒刑，可以并处罚金。</P>
              <P 
              align=justify>药品检验机构出具虚假检验报告，构成犯罪的，依法追究刑事责任；不构成犯罪的，由药品监督管理部门责令其改正，给予警告，对单位处以三万元以上五万元以下的罚款；对直接负责的主管人员和其他直接责任人员依法给予降级、撤职、开除的处分，并处三万元以下的罚款；有违法所得的，没收违法所得；情节严重的，撤销其检验资格。药品检验机构出具的检验结果不实，造成损失的，应当承担相应的赔偿责任。</P>
              <P align=justify>附：假药：</P>
              <DIR>
              <P align=justify>①药品所含成份与国家药品标准规定的成份不符的；</P>
              <P align=justify>②以非药品冒充药品或者以他种药品冒充此种药品的。</P></DIR>
              <P align=justify>有下列情形之一的药品，按假药论处：</P>
              <DIR>
              <P align=justify>①国务院药品监督管理部门规定禁止使用的；</P>
              <P 
              align=justify>②依照《药品管理法》必须批准而未经批准即生产、进口，或者依照《药品管理法》必须检验而未经检验即销售的；</P>
              <P align=justify>③变质的；</P>
              <P align=justify>④被污染的；</P>
              <P align=justify>⑤使用依照《药品管理法》必须取得批准文号而未取得批准文号的原料药生产的；</P>
              <P align=justify>⑥所标明的适应症或者功能主治超出规定范围的。</P></DIR>
              <P align=justify>劣药：</P>
              <OL>
                <P align=justify>
                <LI>未标明有效期或者更改有效期的； 
                <P></P>
                <P align=justify></P>
                <LI>不注明或者更改生产批号的； 
                <P></P>
                <P align=justify></P>
                <LI>超过有效期的； 
                <P></P>
                <P align=justify></P>
                <LI>直接接触药品的包装材料和容器未经批准的； 
                <P></P>
                <P align=justify></P>
                <LI>擅自添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂及辅料的； 
                <P></P>
                <P align=justify></P>
                <LI>其他不符合药品标准规定的。 
                <P></P></LI></OL>
              <P align=justify></P>
              <P align=justify>怎么确保药物质量？全控（全面、全程）</P>
              <DIR>
              <DIR>
              <P align=justify>怎么全控？（科学管理、四级规范、寻找研究最好的质控方法）</P></DIR></DIR>
              <P align=justify>一些能对药品质量全过程起指导作用的法令文件，计有：</P>
              <P align=justify>《良好药物实验研究规范》(Good Laboratory Practices，GLP) </P>
              <P 
              align=justify>任何科研单位和部门为了研制出安全、有效的药物，必须按照GLP的规定开展工作。《规范》从各个有关方面明确规定了如何严格控制药物研制的质量，以确保实验研究的质量与实验数据的准确可靠。</P>
              <P align=justify>《良好药品生产规范》(Good Manufacturing Practices，GMP) </P>
              <P 
              align=justify>在我国制药企业系统称之为“药品生产质量管理规范”。GMP作为制药企业指导药品生产和质量管理的法规，在国际上已有三十余年历史。在我国卫生部正式发布《药品生产质量管理规范》文件是在1988年，至今也有十多年时间。生产企业为了生产全面符合药品质量标准的药品，必须按照GMP的规定组织生产和加强管理。</P>
              <P align=justify>《良好药品供应规范》(Good Supply Practices，GSP) </P>
              <P align=justify>药品供应部门为了保证药品在运输储存和销售过程中的质量和效力，必须按照GSP的规定进行工作。</P>
              <P align=justify>《良好药物临床试验规范》(Good Clinical Practices，GCP) </P>
              <P 
              align=justify>这项《规范》的制定有两个作用：一是为了在新药研究中保护志愿受试者和病人的安全和权利；二是有助于生产厂家申请临床试验和销售许可时，能够提供符合质量的、有价值的临床资料。《规范》对涉及新药研究临床的所有人员都明确规定了责任，以保证临床资料的科学性、可靠性和重视性。</P>
              <P align=justify>此外，有关分析检验工作本身的质量管理 (Analytical Quality 
              Control，AQC)也应予以重视。</P>
              <P 
              align=justify>药品质量的全面、全程控制是一项涉及多方面、多学科的综合性工作，药物分析则是其中一个重要方面，贯彻在药物的生产、经营管理、使用以及体内、体外，保证用药安全、合理、有效的全过程，哪里有药物，哪里就有药物分析。</P>
              <P align=justify></P>
              <P align=justify>（二）药学发展的工具、眼睛 （药物分析的性质与任务、作用和地位)</P>
              <P align=justify>药物分析的任务：</P>
              <P align=justify>除了 完成药品质量监督工作：</P>
              <P align=justify>主要运用物理的、化学的、物理化学的或其它有关的方法和技术研究</P>
              <P align=justify>（狭义：）化学结构已经明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量问题CA Section 64</P>
              <P align=justify>（广义：）复杂介质中药物成分(常量、微量、痕量)分析 </P>
              <P align=justify>生物样品中的药物分析 CA section 1</P>
              <P align=justify>毒物分析 CA section 4</P>
              <P align=justify>　</P>
              <P align=justify>食品分析 CA section 17</P>
              <P align=justify>所以，药物分析工作不是一项消极的质量监督工作，而是要：</P>
              <OL>
                <P align=justify>
                <LI>与生产单位结合，从事生产全过程的质量控制，从而发现问题。促进生产，提高质量(工业药物分析)。 
                <P></P>
                <P align=justify></P>
                <LI>与供应管理部门协作，注意药物储存过程的质量考察，以进一步研究改进药物的稳定性，配科学合理的管理条件与方法，以保证和提高药品质量。 

                <P></P></LI></OL>
              <P align=justify>以外</P>
              <P align=justify>与整个药学事业迅速发展的要求相结合。</P>
              <P 
              align=justify>药物分析学是一门“方法学科”、“眼睛学科”，因此，药物分析学是整个药学科学领域中一个重要的组成部分，整个药学事业的迅速发展对药物分析学科不断提出新的要求。诸如，药剂学的剂型研究，已经由一般的片剂或注射剂向着微囊制剂、控释制剂，乃至靶向制剂等方向发展；对于这些制剂都必须运用适当的分析方法进行药物动力学、药效学以及相应质量标准的研究和制订；现代药物化学为了研究药物的化学结构与生物活性之间的关系，深入揭示药物分子与作用受体之间的机理，从而进行分子设计和定向合成以及生产工艺的在线质量控制，当然也离不开现代分析手段的辅助：为了研究确定天然产物或中药的活性成分的化学结构，必须采用多种结构分析方法并进行综合的波谱解析；对与一些中成药质量的综合评价更应运用各种可能的先进的分离分析技术，才有可能打破目前往往难以全面评价的局面：至于有关药物进入体内的“命运”、药物及其代谢产物的分离分析，以及相应药理学的研究，也绝然离不开现代分离、分析方法作为“眼睛”。……</P>
              <P 
              align=justify>(①药剂学的剂型研究——微囊、调释、靶向制剂的药物动力学研究，即研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等经时过程，按动力学的原理用数学方程式来定量地计算药物质与量的变化。②药物化学关于化学结构与生物活性的关系研究③天然药物或中药活性成分化学结构研究。④中成药质量综合评价。⑤药理学、药效学研究：药物质量好坏，应用时是否合理，应用后是否安全有效，应以临床前药理学及临床征象和治疗效果—临床药物分析来决定。)</P>
              <P 
              align=justify>综上所述，摆在药物分析学科和药物分析工作者面前的迫切任务，不再仅仅是静态的常规检验，而要深入到生物体内、代谢过程、工艺流程、反应历程和综合评价上进行动态的分析监控。因之，在方法上应该朝着高灵敏、高精度、快速、多种手段联用以及连续化、自动化、最优化、智能化方向发展。“药物分析学”正随之产生新的“分化”和“综合”，逐步形成体内药物分析，工业药物分析，计算药物分析以及药物色谱分析，药物光谱分析等分支学科，出现了前所未有的蓬勃发展的形势。</P>
              <P align=justify>（三）直接参与解决药学发展中的重大问题</P>
              <P 
              align=justify>今天的药物分析化学正在上升为药物分析科学。著名分析化学家Kowalski认为:“分析化学已由单纯提供数据上升到从分析数据中获取有用的信息和知识成为生产和科研中实际问题的解决者”。</P>
              <P align=justify>例“中药现代化与药物分析”</P>
              <P 
              align=justify>药物分析学科发展到今天已越来越清晰地反映出它在现代药学科学中的地位和作用。以往说：哪里有药物，哪里就有药物分析。随着药学科学事业的迅猛发展，这句话不仅与现时的情况更加贴切，而且还可否反过来预期一下：哪里对现代药物分析的方法和技术运用得及时恰当，哪里就可能对新药的研究与开发以及药物的合理应用打开一个可喜而崭新的局面。</P>
              <P align=justify></P>
              <OL>
                <P align=justify>
                <LI>药品检验工作的依据、工作程序和方法？ 
                <P></P></LI></OL>
              <P align=justify>（一）药品检验工作的依据</P>
              <P align=justify>国家规定的药品标准：</P>
              <P align=justify>中国药典(Chinese pharmacopoeia Chp)、部颁标准、地方标准</P>
              <P 
              align=justify>国务院药品监督管理部门颁布的《中华人民共和国药典》和药品标准为国家药品标准。药品必须符合国家药品标准。</P>
              <P align=justify>建国以来，我国以经先后出版了七版药典：</P>
              <P 
              align=justify>1953年版、1963年版、1977年版、1985年版、1990年版、1995年版、2000年版。</P>
              <P align=justify>药典的性质</P>
              <P 
              align=justify>药典是一个国家关于药品标准的法典，和其他法令一样具有法律效力，作为法，具有权威性(本版药典收载的原料药及制剂均应按规定的方法进行检验，如需采用其他方法应将该方法与其他方法作比较试验)、严肃性和普适性。收载的药物，临床需要，疗效较好，质量稳定；采用的分析方法以准确、可靠为前提，具有经典、稳重的特征，但药典方法又是不断前进的。（从历版中国药典分析方法的统计与研究看我国药物分析方法的发展 
              1998，18（5） 李玲等，药物分析杂志） </P>
              <P 
              align=justify>目前世界上已有数十个国家编订了国家药典。另外尚有区域性药典(北欧药典、欧洲药典和亚洲药典)及世界卫生组织(WHO)编订的（国际药典)。在药物分析工作中可供参考的国外药典主要有：</P>
              <P align=justify>美国药典(The United States 
              Pharmacopoeia，缩写为USP)，1995年为23版。</P>
              <P align=justify>美国国家处方集(The National 
              Formulary，缩写为NF)，1995年为18版。</P>
              <P 
              align=justify>USP(23)与NF(18)合并为一册出版，缩写为USP(23)-NF(18)。本书则以USP(23)表示之。</P>
              <P align=justify>英国药典(British 
              Pharmacopoeia，缩写为BP)，目前版本为1993年版，本书以BP(1993)表示。</P>
              <P align=justify>日本药局方，目前为第十三改正日本药局方，1996年版。本书缩写为JP(13)。</P>
              <P align=justify>欧洲药典(European 
              Pharmacopoeia，缩写为Ph．Eup)目前版本为第二版，自1980年开始出版，分为两部。二部至1991年已出版至15分册。</P>
              <P align=justify>国际药典(The International 
              Phamacopoeia，缩写为Ph．Int)目前为第三版，分为三卷：第一卷(1977)为一般分析方法；第二卷(1981)和第三卷(1998)均为质量标准规格。有些国家药典在版与版之间逐年出版补遗，如USPXXⅡ-NFXⅦ 
              Supplement①；BP l988Addendum l989。</P>
              <P